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Cancer

El cáncer ha sido definido como una enfermedad genética, puede ser de tipo espontáneo o hereditario y sus causas pueden ser tan diferentes como ciertas sustancias químicas, algunos virus o la radiación; todas ellas sin excepción, conducen por diferentes mecanismos a mutaciones en el genoma de las células afectadas. En el caso de los químicos, como los contenidos en el humo del cigarrillo (benzopireno y dimetilnitrosamina, entre otros), estos afectan directamente a las células del parénquima pulmonar, el tracto respiratorio y la boca, estas sustancias generan cambios en radicales de las bases nitrogenadas del ADN induciendo así la introducción de bases erróneas en la siguiente ronda de replicación del ADN. Virus como los de la hepatitis B y C o el virus del papiloma humano que infectan el hígado y el cuello del útero, respectivamente, producen un incremento en la proliferación celular o alteran la funcionalidad de genes supresores de tumor y de esta manera se favorece la acumulación de mutaciones que conducen a la malignización de la célula. En el caso de la radiación, la más común es la ultravileta proveniente de la luz solar, ésta produce dímeros de pirimidinas tipo cilobutano o 6-4 pirimidina pirimidona, que igual que las sustancias químicas de no ser corregidos, en una siguiente ronda de replicación del ADN generaran transiciones del tipo C → T predominantemente. En el caso de los cánceres hereditarios, los pacientes además de estar expuestos a estos factores de riesgo medioambientales, ya tienen en su genoma como mínimo una mutación, que puede encontrarse en diversos tipos de genes, como genes supresores de tumor o genes involucrados en la reparación del ADN.

 

Así, para que una célula normal se convierta en una célula tumoral o cancerígena se requiere de múltiples pasos o mutaciones que les confieran todas las características necesarias para generar una neoplasia. La figura 1 es un esquema que muestra por un lado la clonalidad de los tumores -que todas las células de un tumor son clones originados a partir de una sola célula- y la progresión de célula normal a célula tumoral. Aunque la adquisición de propiedades y/o mutaciones no sigue nunca un orden estricto, ni es necesario que se den todos los cambios en una célula para que pueda ser considerada tumoral, como ejemplo seguiremos el siguiente orden más o menos representado en la figura 1: una primera mutación que induce la célula a proliferar excesivamente, como puede ser la mutación de un oncogen -algunos de los más estudiados son los de la familia ras-, una segunda mutación que incrementa aún más la proliferación por desregulación del ciclo celular e incremente aún más la probabilidad de sufrir más mutaciones, como las mutaciones en genes supresores de tumor -entre los más conocidos tenemos a Rb, p53 y APC-, la tercera mutación afectaría genes implicados en la transducción de señal como las tirosina-kinasas, o implicados en la inhibición de crecimiento por contacto célula-célula, lo que haría que las células replicaran aún más rapidamente, o podrían mutar genes relacionados con la adhesión celular como E-cadherina alterando la estructura celular y su capacidad para invadir o metastatizar tejidos, finalmente una cuarta ronda de mutaciones que incrementen la capacidad de supervivencia de la célula, su proliferación y su diseminación, como por ejemplo incrementando la producción de VEGF (por sus siglas en inglés de Vascular Endothelial Growth Factor) que induciría neoangiogénesis -formación y crecimiento de nuevos vasos sanguíneos- o incrementando la actividad proteolítica para favorecer la invasión de los tejidos anexos como ocurriría mutando la familia de metaloproteinasas MMPs.

 

Finalmente, y para hacernos a una idea global de la transformación de una célula normal a una célula tumoral y además, de la progresión de un tumor, la figura 2 nos muestra cómo las células van adquiriendo secuencialmente mutaciones y si estas le confieren una ventaja proliferativa -o cualquier otra como supervivencia, invasión o metástasis- se da una proceso de selección clonal que convierte a esta célula en la población mayoritaria del tumor. La figura 3, muestra la progresión de un carcinoma de cólon, y en el que una célula epitelial normal sufre una mutación que le confiere la capacidad de proliferar más rapidamente que sus vecinas normales, con las sucesivas rondas de replicación la célula va adquiriendo nuevas mutaciones que le hacen replicar más eficientemente hasta formar un adenoma, luego las células adquieren la capacidad de destruir la lámina basal por proteólisis e invadir el tejido conectivo adyacente con lo que se pasa de un adenoma in situ a un adenocarcinoma, por último, lás células son capaces de invadir toda la pared del colon e incluso otros órganos que estén en contacto con el tumor, o si la célula adquiere capacidad de metástasis y llega a un vaso sanguíneo o linfático por medio de estos podrá colonizar practicamente cualquier órgano del cuerpo.

 

figura 2

figura 3

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Bibliografia

LIBROS

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PERSONAS

- Entrevista a Raul Andres Gil Hoyos: Medico Cirujano, Universidad Nacional de Colombia

Maestria: Biologia Molecular, Universitat de Barcelona (España)